Эверолимус: форма выпуска, производитель, механизм действия, инструкция, цена, аналоги

Эверолимус: форма выпуска, производитель, механизм действия, инструкция, цена, аналоги

Эверолимус: форма выпуска, производитель, механизм действия, инструкция, цена, аналоги

Эверолимус относится к химическим средствам борьбы с развитием злокачественных опухолей.

Формы выпуска, состав и упаковка

Эверолимус выпускается в таблеточной форме с разным количественным составом действующего вещества: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Препарат известен под торговой маркой «Афинитор» с действующим веществом эверолимусом.

Таблетки упакованы в коробки из картона в количестве 3, 6 или 9 блистеров, в которых находятся по 10 таблеток белого или желтоватого (кремового) оттенков.

Таблетки Афинитора продолговатой формы, плоские. На одной из сторон таблетки находится гравировка «NBR».

Вторая сторона является опознавательным знаком для количественного содержания эверолимуса:

  • таблетки с 2,5 мг имеют гравировку «LCL»;
  • таблетки с 5 мг имеют гравировку «5»;
  • таблетки с 10 мг имеют гравировку «UHE».

Помимо эверолимуса, таблетки с разным содержанием активного вещества включают вспомогательные вещества:

  • высушенная лактоза – от 71,875 мг (1 часть) до 287,5 мг (4 части);
  • кросповидон — от 25 мг до 100 мг (пропорции 1:4 сохраняются);
  • стеариновый магний – от 0,625 мг до 2,5 мг (пропорции те же);
  • гипромеллоза (пропорционально) – 22,5 мг – 90 мг;
  • производное толуола с замещением в бензольном кольце двух атомов водорода на радикал бутил и гидроксогруппу – 0,055 мг – 0,22 мг;
  • лактоза в кристаллической моногидратной форме – 2,45 мг – 9,8 мг.

Производитель

Производителем всех препаратов, содержащих эверолимус (Афинитор и Сертикан), является швейцарская фармацевтическая компания «Новартис Фарма АГ».

Показания к применению

В случае низкой эффективности терапевтических средств при лечении множества форм злокачественных новообразований в почках с метастазами в другие органы или их отсутствием назначают препараты с эверолимусом.

Практика показывает действенность препарата при лечении злокачественных новообразований нейроэндокринного характера в легких, поджелудочной железе и органах пищеварительной системы.

При раке молочной железы после воздействия гормональных средств эффективно воздействовать на злокачественные клетки эверолимусом в комбинировании с ингибитором ароматазы. Препарат лучше использовать при гормонозависимой форме у пациенток постклимактерического возраста.

Если нет срочных показаний к хирургической резекции ангиомиолипомы почки, то в схему лечения включают эверолимус при условии ассоциирования ангиомиолипомы почки с туберозным склерозом. Туберозный склероз является также показанием для применения эверолимуса при диагностировании гигантоклеточных астроцитом субэпендимального характера.

Обязательные условия применения эверолимуса в последнем случае – возраст не моложе 3 лет и отсутствие возможности хирургической резекции опухоли.

Противопоказания

Препараты с эверолимусом не применяют при гигантоклеточной астроцитоме субэпендимального характера с печеночным отягощением по классификации Чайлд-Пью 5-15 баллов (Child A, B и С) у пациентов 3-18 лет.

Для пациентов старше 18 лет препараты эверолимуса неприменимы с печеночным нарушением от 10 до 15 баллов по классификации Чайлд-Пью. Возрастными ограничениями для применения эверолимуса являются младший дошкольный период (ясельный) при субэпендимальном характере гигантоклеточных астроцитом.

В отсутствии субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом препараты с эверолимусом не назначаются пациентам моложе 18 лет.

В период вынашивания плода и лактационном периоде эверолимус назначать недопустимо. При обнаружении индивидуальной непереносимости не только к эверолимусу, но и любому производному рапамицина. Универсальным противопоказанием является повышенная чувствительность пациента к вспомогательным веществам препарата для лучшей усвояемости эверолимуса.

Не рекомендуется принимать препарат с эверолимусом, если в период лечения принимаются индукторы Р-гликопротеина и изомера фермента CYP3A4.

Механизм действия Эверолимуса

Эверолимус является ингибитором протеинтирозинкиназы, оказывает иммуносупрессивное действие по отношению к процессу пролиферации злокачественных клеток.

Опосредованное ингибирование пролиферации связано с начальным воздействием на антиген, связываемый с Т-лимфоцитами. Далее специфические Т-лимфоциты (интерлейкин-2 и интерлейкин-15) обнаруживают ингибирование пролиферации, что останавливает клональную экспансию.

Ингибирование реакций связано и с внутриклеточным способом сигнальной передачи механизма пролиферации, блокируя соответствующие рецепторы. Пролиферация останавливается на стадии интерфазы, во время пресинтетического периода G1.

Молекулярный уровень механизма воздействия эверолимуса связан с образованием комплекса «эверолимус-белок FKBP-12». Упомянутый белок локализуется в цитоплазме клеток. Воздействие эверолимуса связано с ингибированием реакции образования АТФ ферментом р70 S6 киназы.

В свою очередь р70 S6 киназа образуется за счет ферментативной реакции при участии белка m-TOR. Начальное ингибирование реакций пролиферации по этой причине связывают с блокировкой активности действия белка m-TOR.

Хотя механизм действия эверолимуса отличен от фармакодинамики циклоспорина при схожей результативности, совместное использование двух препаратов надежнее действует на пролиферацию пораженных клеток, что было показано на моделях с аллотрансплантацией.

Кроме Т-лимфоцитарного пути пролиферации, выявлено воздействие эверолимуса на клетки, не связанные с гемопоэзом (клетки гладких мышц внутренних органов). Патогенез хронического отторжения бывших эндотелиальных клеток, оказавшихся в зоне поражения неоинтимы, объясняется также пролиферативными изменениями.

Фибробласты, эндотелиоциты, миоциты кровеносных сосудов, клетки опухолей оказываются чувствительными к воздействию эверолимуса на фактор роста при пролиферации.

У пациентов с почечными формами рака, подвергшихся ингибированию m-TOR белка эверолимусом смертельный исход заболевания предотвращался в 67 случаях из 100, что подтверждается степенью достоверности при использовании таблицы Стьюдента.

Прогресс заболеваний при указанных формах рака после использования эверолимуса отсутствовал на протяжении 5 месяцев. Более третьей части пациентов после приема эверолимуса прогресс раковой опухоли останавливался на 6 месяцев.

Инструкция по применению

Эверолимус принимают по 1 таблетке в сутки, предпочитая утренние часы (натощак или после приема безлипидной пищи).

Прием таблетки следует завершать употреблением стана холодной очищенной воды. Не допускается прием таблетки с разжевыванием, дроблением и другим нарушением ее целостности.

В случае физической невозможности пациентом приема таблетки, ее помещают в стакан холодной воды, растворяют тщательно ее и выпивают. После приема раствора эверолимуса в стакан наливают воды и выпивают ее, увлекая за собой остатки действующего вещества и обеспечивая нужную концентрацию раствора, пригодную для всасывания в желудке.

Схема лечения эверолимусом индивидуальна: прием препарата прекращают после исчезновения клинических симптомов или появления признака плохой переносимости токсичности.

В большинстве случаях рака обычная суточная доза составляет 10 мг при одноразовом приеме. При развитии тяжелых токсических реакций дозировка эверолимуса снижается в 2 раза или дальнейшее употребление препарата отменяется.

У пациентов с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой дозировка рассчитывается, начиная с 4,5 мг/м2. Расчет поверхности тела проводят по формуле Дюбуа.

В отсутствии токсических реакций концентрация эверолимуса в крови определяется спустя 2 недели после первого приема. Концентрация не должна превышать 15 нг/мл, но не должна быть менее 3 нг/мл. При концентрации эверолимуса ниже 3нг/мл дозировка препарата увеличивается.

Побочные действия

Препарат имеет побочные действия со стороны практически всех функциональных систем организма. Степень проявления побочного действия должен оценивать лечащий врач и своевременно корректировать при этом лечебную схему.

Передозировка

Хотя случаев передозировки не отмечалось, лечение после избыточной дозы эверолимуса должно быть направлено на устранение симптомов передозировки. Доза эверолимуса, не превышающая 70 мг в сутки, переносится организмом удовлетворительно.

Особые указания

Контроль за функционированием почек во время периода лечения осуществляется постоянно. При обнаружении высокой концентрации суточного креатинина в моче пациента проводят коррекцию схемы лечения, уменьшая дозировку циклоспорина.

При суточном контроле за анализом мочи следят за стабильностью приема производной рапамицина.

Совместимость

Следует принять к сведению, что вакцинация при приеме эверолимуса нежелательна вследствие снижения эффективности процедуры.

Не рекомендуется на время лечения употреблять в большом количестве соки грейпфрута и других цитрусовых.

Препараты для лечения СПИДа (невирапин, эфавиренз) несовместимы при одновременном употреблении эверолимуса. Некоторые фитотерапевтические средства (зверобой продырявленный) способны уменьшать концентрацию действующего вещества.

Обратный эффект наблюдается при употреблении блокаторов кальциевых каналов (никардипин), антигрибковых средств (флуконазол), макролидных антибиотиков (азитромицин), ингибиторов протеаз (ампренавир).

Отзывы

Препарат относится к категории дорогостоящих, поэтому многочисленность отзывов пациентов об эверолимусе отсутствует. Имеющиеся отзывы имеют 100%-й характер улучшения состояния и снижения агрессивности опухоли.

Цена Эверолимуса

Таблетки Афинитора в аптеках обнаруживают вариативность цен, связанную с количеством активного вещества в них. Таблетки 2,5 мг стоят около 93 тысяч рублей, 5 мг – 123 000 рублей, 10 мг – 171 000 рублей.

Аналоги

Из торговых названий препаратов, содержащих эверолимус, известно 2: Сертикан и Афинитор.

Синонимы

Аналоги эверолимуса совпадают с синонимами и дженериками.

Условия отпуска из аптек

В аптеке препарат с эверолимусом отпускается по рецепту врача-онколога.

Условия хранения и срок годности

Температура для хранения препарата не должны быть выше 30 градусов. Отсальные условия для хранения стандартные для всех препаратов: сухая среда, защищенная от прямых солнечных лучей.

про Эверолимус при гормонозависимом раке молочной железы:

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/everolimus.html

Описание

Закажите дженерик LuciPona в Москве у нас, и получите скидку! Узнайте подробнее по телефону.

LuciPona — аналог Иклусиг Понатиниб.

Это лекарственное средство нового поколения, помогающее в борьбе с онкологическими заболеваниями крови, воздействуя на клеточную структуру. Основным действующим веществом является Понатиниб. Выпускается в форме таблеток.

Препарат представляет собой селективный блокатор белкового соединения-тирозинкиназы, участвующего в процессах роста онкологических элементов. Механизм действия LuciPona заключается в подавлении роста и размножения раковых клеток, не влияя на здоровые.

Показания к применению, противопоказания и особенности приёма

LuciPona назначается для лечения хронического миелоидного лейкоза и терапии острого лимфобластного лейкоза. При лечении миелоидного лейкоза оказывает особо выраженное действие на онко-клетки с мутацией типа Т315I.

При возникновении недомогания, пациенты с хроническими вегето-сосудистыми заболеваниями и почечной недостаточностью, должны прекратить приём препарата.

Понатиниб активирует процессы гемолитического обмена, что может вызвать появление побочных эффектов: головная боль; тошнота, рвота; повышение артериального давления; анемия; нарушение стула; сыпь; печеночная и почечная недостаточности; тромбоз; панкреатит; отёки ног; нарушение мозгового кровообращения. При проявление любого из перечисленных признаков нужно прекратить приём. Также, не рекомендуется принимать препарат с другими сильнодействующими ингибиторами.

В большинстве случаев отзывы о препарате LuciPona положительные. С его помощью, в более половины случаев, удаётся добиваться стойкой ремиссии.

В ходе тестирования препарата, лабораторные исследования дали следующие результаты:

  • отсутствие в плазме клеток хронического миелоидного лейкоза;
  • увеличение стволовых клеток;
  • рост клеток костного мозга;
  • улучшается тканевой гемолитический обмен.

Благодаря недорогому аналогу Понатиниба — LuciPona, достигнут огромный прогресс в лечении заболеваний крови, ранее считающимися неизлечимыми.

У нас вы можете купить дженерик LuciPona по адекватной цене, а также получить бесплатную консультацию по препарату и его применению.

ul

Инструкция к применению

Фармацевтическое средство назначается при диагностировании следующих патологий:

  • криптококковый менингит;
  • дерматомикоз;
  • грибковая онихия;
  • глубокий бластомикоз;
  • аспергиллез;
  • европейский бластомикоз;
  • споротрихоз;
  • кандидоз оральный, вульвовагинальный;
  • грибковые заболевания глаз;
  • кожные микозные поражения;
  • тропичные грибковые инфекции;
  • отрубевидный лишай;
  • ретикулоэндотелиальный цитомикоз;
  • паракокцидиоидоз;
  • хромомикоз.

Если же говорить об эффективности, то, несмотря на довольно-таки обширные для препарата Итраконазол показания к применению, отзывы о нём неоднозначны.

ul

Особые указания к применению

Итраконазол, а также его аналоги необходимо принимать в строгом соответствии с рекомендациями терапевта, так как они проявляют негативное инотропное действие. В спецлитературе также описывались случаи декомпенсации сердца, связанной с назначением указанного фармацевтического средства.

Если назначаются таблетки Итраконазола их необходимо глотать целиком, то есть их не нужно предварительно разжёвывать или измельчать.

Схема приёма препарата может быть немного изменена, если пациент употребляет хотя бы один из нижеперечисленных препаратов:

  • Омезол;
  • Ранитидин;
  • Пантопразол;
  • Рабепразол;
  • Ранитал;
  • Фамосал;
  • Эзометразол;
  • Омефез;
  • Омепразол;
  • Фамопсин;
  • Низатидин;
  • Рамиприл;
  • Сайтотек.

ul

Аналоги препарата

Статистика показывает, что количество больных с микозной патологией с каждым годом возрастает. В связи с тем, что цена препарата Интраконазол далеко не всем пациентам по карману, они принимают решение покупать аналоги (заменители) указанного средства.

Стоит отметить, что эти лекарства достаточно популярны среди покупателей нашей страны. На самом же деле вопрос выбора того или иного медикамента должен совершать только компетентный специалист.

Цена лекарства в аптеках варьирует от 300 до 500 рублей, что зависит от производителя.

Структурные аналоги Итраконазола:

  • Микостоп;
  • Румикоз;
  • Каназол;
  • Интрамикол,
  • Спорагал;
  • Миконихол;
  • Интрунгал;
  • Спораксол;
  • Кандитрал;
  • Итразол;
  • Орунгал;
  • Ирунин;
  • Орунгамин;
  • Иконазол;
  • Орунит;
  • Текназол.

Аналогами препарата по лечебному действию являются:

  • свечи (суппозитории) вагинальные: Кандид, Залаин, Имидил;
  • капсулы: Флюкостат, Итракон, Изол, Метрикс, Флузамед;
  • таблетки: Фуцис, Экзифин, Бинафин, Кетоконазол;
  • гели, кремы, мази: Тербизил, Ламитель, Акридерм, Атифин, Экзифин, Микомакс, Имидил, Микозорал, Ифенек, Тридерм, Канизон, Фунготербин, Тербикс.

ul

Противопоказания к применению

Инструкция к применению триазоловых антигрибковых средств имеет множество противопоказаний.

К примеру, Итраконазол нельзя назначать пациенткам во время вынашивания ребёнка и вскармливание его грудью, а также если есть аллергические реакции на основные составляющие лекарства.

В период противогрибковой терапии необходимо воздержаться от половой активности или во время секса использовать высокоэффективные современные средства контрацепции.

Инструкция по применению содержит информацию о том, что Итраконазол не рекомендован больным с почечной, сердечной дисфункцией, ишемией, а также тяжёлыми патологиями лёгких.

Препараты из группы антимикозных триазолов нельзя принимать в двойной дозе, поскольку это может навредить вашему здоровью.

Цена Интарназола и его заменителей, согласно мнению больных, вполне оправдывает эффективность и результативность этого средства, является в основном доступной для покупателя.

ul

Побочные явления

Итраконазол может вызывать тошноту, головокружение, диплопию (раздвоение изображения). В период приёма лекарства следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с высокоточной техникой. К основным побочным эффектам действия препарата относят следующие клинические признаки:

  • гипергидроз;
  • мигрень;
  • метеоризм кишечника;
  • неприятный привкус в ротовой полости;
  • диарея;
  • сильный кожный зуд;
  • повышенная утомляемость;
  • эзофагит;
  • запор;
  • крапивница;
  • сыпь;
  • ангионевротический отёк;
  • алопеция;
  • петехиальные гематомы дёсен;
  • гепатит;
  • лихорадка;
  • сильные рези в брюшной полости;
  • снижение либидо;
  • нарушения менструального цикла;
  • повышение активности ферментов (трансаминаз) печени;
  • дисменорея;
  • миалгия;
  • такикардия;
  • отёк лёгких;
  • гипокалиемия;
  • периферическая нейропатия;
  • отёчный синдром;
  • сонливость;
  • импотенция;
  • альбуминурия;
  • гиперкреатинемия;
  • дисфункция почек;
  • ломота в суставах;
  • анорексия.

ul

Взаимодействие с другими медикаментами

Перед тем как назначать приём антимикозного средства терапевт должен собрать анамнестические данные, то есть узнать, на что жалуется пациент, уточнить, не принимает ли он каких-либо фармацевтических средств в это время. Главным образом это касается нижеуказанных медикаментов:

  • Дазатиниб;
  • Алискирен;
  • Тамсулозин;
  • Дарифенацин;
  • Колхицин;
  • Силденафил;
  • Ибрутиниб;
  • Эверолимус;
  • Фенитоин;
  • Рифабутин,
  • Сунитиниб;
  • Невирапин;
  • Нилотиниб;
  • Изониазид;
  • Невирапин;
  • Эфавиренц;
  • Варденафил;
  • Сальметерол;
  • Темсиролимус.

Помимо всех вышеуказанных лекарств, перед назначением, Итраконазола, доктору также необходимо сказать об употреблении следующих медикаментов:

  • блокатор протеазы СПИД;
  • пищевых БАДов;
  • водо— и жирорастворимых витаминов;
  • гормонов;
  • антибактериальных средств;
  • антикоагулянтов;
  • антибиотиков.

ul

Источник: https://dermalatlas.ru/razdely-meditsiny/onkologiya/everolimus-forma-vypuska-proizvoditel-mehanizm-dejstviya-instruktsiya-tsena-analogi/

Эверолимус – инструкция по применению, торговые названия и их цена

Эверолимус: форма выпуска, производитель, механизм действия, инструкция, цена, аналоги

Современные достижения фармакологической промышленности, позволяет людям обрести новую надежду – победить раковые клетки в организме. К примеру, с помощью лекарства эверолимус.

Успешность его применения позволяет расширять возможности онкологов в проведении химиотерапии злокачественных новообразований, к тому же с селективной избирательностью – воздействие оказывается исключительно на опухолевые клетки, тогда как здоровые ткани не страдают от медикамента. Однако у препарата есть ряд ограничений к введению в организм людей. Поэтому самолечение им запрещено.

Общее описание и торговые названия эверолимуса

Инновационная подгруппа противоопухолевых медикаментов – ингибиторы передачи пролиферативного импульса в клетках – удачно пополнилась новым представителем. Эверолимусу присуще избирательно подавлять серин-треониновый импульс киназы mTOR.

На аптечной полке медикамент представлен в единственном лекарственном варианте – плоские продолговатые таблетки с желтоватым оттенком. На одной стороне имеется оттиск NVR, на другой –  LCL и фаска. На изломе определяется беловатая крошка.

Производителем выпускается несколько вариантов таблеток – с разным объемом активного вещества. Минимальная доза эверолимуса – 2,5 мг. Максимальная дозировка достигает 10 мг. В картонной аптечной упаковке таблетки размещены в блистерах по 10 штук – от 2 до 9 блистеров. Торговые названия эверолимуса – «Сертикан» либо «Афинитор».

Иных форм выпуска медикамента – раствор для парентерального введения либо суппозиториев и концентратов для инфузий – не выпускается.

Когда применяют эверолимус

Специалисты рекомендуют препараты с эверолимусом при комплексном лечении следующих патологий:

  • почечно-клеточный распространенный вариант рака, даже с метастатическим процессом и неэффективности предшествующей антиангиогенной терапии;
  • нейроэндокринные обширные по площади новообразования пищеварительной системы, паренхимы легких или же поджелудочной железы;
  • гормонозависимый вариант поражения раком молочной железы, особенно в периоде постменопаузы, в том числе в схеме лечения ингибитором ароматазы либо после проведенного курса воздействия эндокринными медикаментами;
  • гигантоклеточные субэпендимальные астроцитомы, даже ассоциированные с туберозным склерозом – при отсутствии проведения хирургического способа удаления новообразования;
  • ангиомиолипома структуры почки, но не требующая хирургического иссечения очага.

Помимо перечисленных, в инструкции по применению показаний для использования медикамента с эверолимусом, в индивидуальном порядке специалисты могут рекомендовать при иных формах опухолей. Самолечение абсолютно недопустимо.

Фармакологический эффект препарата

Сама по себе принадлежность к подгруппе ингибиторов передачи пролиферативного сигнала обусловливает противоопухолевую активность медикамента.

Фармакодинамика

Специфически воздействуя на серин-треониновый комплекс киназы mTOR, блокирует преобразование белков пораженной раком клетки – за счет высокоаффинного взаимодействия с внутриклеточным рецепторным белком FKBP12. На этом фоне происходит остановка процесса деления онкоклеток – уже на стадии G1 цикла.

На этом влияние на Т-клетки не останавливается. Одновременно прекращается стимулирование фактора роста пролиферации клеток – как негемопоэтических, так и в равной мере гемопоэтических.

Фармакокинетика

После перорального приема противоопухолевых таблеток пик концентрации в русле крови достигается через 1,5–2 часа. Биодоступность будет выше для диспергируемых таблеток – около 90–92%. Уменьшению этих параметров способствует употребление одновременно жирных блюд. Поэтому прием эверолимуса специалисты рекомендуют с растительной пищей. Взаимосвязь с белками плазмы достигает 74–76%.

Поскольку эверолимус является непосредственно субстратом CYP3F4, а также Р-гликопротеина, то в русле крови он циркулирует в неизмененном виде. Иммуносупрессивная активность метаболитам не свойственна. Выведение из организма осуществляется преимущественно с каловыми массами, в меньшей степени – с мочой.

Инструкция по применению эверолимуса

Пероральный прием медикамента, как производитель это указывает в инструкции, должен происходить однократно в сутки – лучше в одни и те же часы и натощак либо после легкого завтрака. Таблетку необходимо проглатывать без предварительного измельчения. Можно запивать небольшим количеством воды или морсом.

Если стандартный способ приема противоопухолевого препарата невозможен – онкобольному затруднительно проглотить лекарственное средство – допустимо растворить таблетку в воде и принять суспензию. Химиотерапию продолжают до сохранения клинического эффекта, либо до появления признаков токсичности от действующего вещества эверолимуса.

Особые указания:

  • стартовая дозировка медикамента 10 мг в сутки;
  • при появлении симптомов медикаментозной интоксикации объем эверолимуса снижают вдвое;
  • на всем протяжении химиотерапии требуется контроль функциональной активности почечных клубочков;
  • онколог, проводящий лечение препаратом, должен постоянно контролировать самочувствие онкобольного и своевременно корректировать дозировку медикамента.

Нарушать инструкции врача и самостоятельно изменять дозы или кратность приема лекарства от рака недопустимо.

Противопоказания и побочные эффекты

Подгруппа противораковых медикаментов имеет свой ряд ограничений к использованию. Так, у эверолимуса в перечне противопоказаний присутствуют:

  • декомпенсация функции гепатоцитов;
  • детский возраст онкобольных – до трех лет;
  • беременность, а также период лактации;
  • одновременное использование с мощными индукторами изофермента CYPR3A4;
  • повышенная восприимчивость к компонентам медикамента;
  • непереносимость эверолимуса.

С максимальной осторожностью проведение терапии лекарством допустимо у лиц перед хирургическим вмешательством или же с непереносимостью лактозы.

Взаимодействие с противовирусными средствами – подавление активности ВИЧ – недопустимо. Отдельные фитолекарства, к примеру, зверобой, способны снижать концентрацию действующего вещества в русле крови. Обратным будет эффект от употребления блокаторов кальциевого канала, противогрибковых средств, а также макролидов.

С этиловым спиртом в любой его форме – даже настойки целебных трав – эверолимус сочетать нельзя из-за высокой токсичности для организма подобной комбинации. При передозировке медикамента поступали жалобы на расстройства самочувствия в виде:

  • повышения параметров давления;
  • венозного тромбоза;
  • диспепсических расстройств;
  • пневмоний и пневмонитов;
  • дерматовысыпаний;
  • миалгий/артралгий;
  • снижения скорости регенерации тканей.

Химиотерапию прекращают, если тяжесть побочных реакций не позволяет принимать препарат.

Состав и полезные свойства

В каждой таблетке активным веществом является непосредственно эверолимус – в дозах 2,5 мг, а также 5 или 10 мг. Именно ему присуще подавлять рост раковых клеток и оказывать ингибирующее воздействие на механизмы их деления.

Вспомогательными компонентами в инструкции перечислены лактоза безводная, кросповидон, гипромеллоза, лактозы моногидрат, а также магния стеарат и бутилгидрокситолуол. Их задача в составе медикамента – поддерживать и усиливать противоопухолевые свойства эверолимуса.

Полезные свойства при приеме таблеток:

  • уменьшение размеров злокачественного новообразования;
  • прекращение роста мутировавших клеток;
  • предупреждение метастазирования – появления вторичных раковых очагов;
  • увеличение сроков пятилетней выживаемости;
  • повышение качества жизни онкобольных.

В целом физико-химические свойства эверолимуса позволяют достичь поставленных врачом задач – не допустить выхода опухоли за пределы одного органа, а также подавить раковую активность на клеточном уровне.

Цена препаратов с эверолимусом

Приобрести таблетки с эверолимусом можно в специализированных отделах аптечных сетей, у которых имеется лицензия на подобную фармакологическую деятельность. В мелких аптеках данное лекарство не представлено.

Для отпуска медикамента онкобольному провизор поинтересуется рецептом от врача, в котором должны быть указаны все важные сведения – наименование МНН активного вещества, его дозировка и количество таблеток, а также способ и кратность их приема.

Вариабельность расценок на противоопухолевое средство объяснимо различным объемом активного компонента. Так, 2,5 мг препарата в упаковке обойдется покупателю в аптеке в 93–95 тысяч рублей, тогда как за таблетки 5 мг придется заплатить 123–125 тысяч рублей. Дороже всего лекарство по 10 мг – 170–175 тысяч рублей.

Источник: https://pro-rak.ru/lechenie/preparaty/everolimus.html

Афинитор® (10 мг)

Эверолимус: форма выпуска, производитель, механизм действия, инструкция, цена, аналоги

Одна таблетка содержит

активное вещество – эверолимус 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (ВНТ).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Эверолимус.

Код АТХ L01XE10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме препарата Афинитор® у пациентов с распространенными солидными опухолями концентрация эверолимуса достигает пикового значения спустя 1-2 часа после приема внутрь в дозах от 5 до 70 мг натощак или с небольшим количеством нежирной пищи.

Cmax изменяется пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 10 мг при приеме препарата ежедневно. При приеме разовых доз эверолимуса 20 мг и выше возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе при приеме в диапазоне доз от 5 мг до 70 мг препарата.

Влияние пищи

У здоровых людей пища с высоким содержанием жира уменьшала систематическое воздействие 10 мг эверолимуса (по данным AUC) на 22%, а наивысшую концентрацию в плазме Cmax на 54%. Пища с низким содержание жиров снижала AUC на 32% и Cmax на 42%. Однако прием пищи не оказывал значимого влияния на время концентрации фазы после всасывания.

Распределение

Соотношение кровь/плазма для эверолимуса, зависящее от концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл, составляет от 17% до 73%.

Количество эверолимуса, находящегося в плазме, составляет примерно 20% от общей концентрации в крови, что наблюдается у больных раком пациентов, принимающих Афинитор® по 10 мг/сут.

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что после в/в введения проницаемость эверолимуса через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) зависит от дозы нелинейно, что предполагает насыщение насоса гематоэнцефалического барьера, обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Проникновение эверолимуса через ГЭБ продемонстрировано также у животных при введении препарата внутрь.

Метаболизм

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина (PgP). После перорального приема эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека.

В крови человека были обнаружены шесть основных метаболитов эверолимуса, включая три моногидроксилированных метаболита, два гидроксилированных продукта с открытым кольцом и фосфатидилхолиновый конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты были также обнаружены у животных при исследовании токсичности.

Активность этих метаболитов была почти в 100 раз меньше активности эверолимуса. Таким образом, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.

Элиминация

Специальных исследований выведения препарата с участием онкологических пациентов не проводилось, однако имеются данные исследований с участием пациентов, перенесших трансплантацию. После однократного приема эверолимуса, меченого радиоактивным изотопом, вместе с циклоспорином 80% радиоактивности выводилось с фекалиями, а 5% – с мочой. В кале и моче исходное вещество обнаружено не было.

Средний элиминационный период полувыведения эверолимуса составляет примерно 30 часов.

Фармакокинетика равновесного состояния

После приема препарата Афинитор® пациентами с распространенными солидными опухолями равновесное значение AUC0-τ было пропорционально дозе в диапазоне дневных доз от 5 до 10 мг. Равновесное состояние достигалось в течение 2 недель.

Значение Cmax является пропорциональным дозе между 5 и 10 мг. Значение tmax наблюдается через 1-2 часа после приема дозы.

Значение AUC0-τ и минимальная концентрация перед приемом дозы значительно коррелировали при ежедневном приеме эверолимуса.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Среднее значение AUC эверолимуса у 8 человек с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) вдвое превышало показатель, зафиксированный у 8 человек с нормальной функцией печени.

У 34 человек с различными нарушениями функции печени системное воздействие препарата (AUC(0-inf)) повышалось в 1.6, 3.3 и 3.6 раз при наличии незначительной (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степеней нарушения функции печени соответственно.

Нарушение функции почек

У пациентов с распространенными солидными опухолями существенного влияния клиренса креатинина (25-178 мл/мин) на значение CL/F эверолимуса обнаружено не было. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина 11-107 мл/мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию.

Пациенты пожилого возраста

При фармакокинетической оценке онкологических больных значительного влияния возраста (27-85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном приеме обнаружено не было.

Этническая принадлежность

Клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) является сходным у больных раком среди пациентов-японцев и пациентов европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Основываясь на анализе популяционной фармакокинетики, клиренс эверолимуса при пероральном приеме (CL/F) у пациентов негроидной расы в среднем на 20% выше, чем у пациентов европеоидной расы, перенесших трансплантацию.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эверолимус является селективным ингибитором mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.

Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, подавляющий активность комплекса 1mTOR (mTORC1).

Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтезу белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и эукариотического фактора инициации 4E-связующего белка (4EBP-1), регулирующих функцию белков, задействованных в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе, что приводит в дальнейшем к подавлению роста опухоли и уменьшению экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), усиливающего процессы ангиогенеза опухоли. Эверолимус является сильнодействующим ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Афинитор® должно назначаться строго врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой терапии и лечения пациентов с КТС.

Рекомендованная доза составляет 10 мг эверолимуса 1 раз в сутки. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, либо пока не разовьется неприемлемая токсичность.

В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу, а принять обычную следующую назначенную дозу.

Препарат Афинитор® следует принимать внутрь один раз в сутки в одно и то же время ежедневно, независимо от приема пищи.

Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

В случае если пациент не может проглотить таблетку, препарат необходимо полностью растворить в стакане с водой (около 30 мл), аккуратно помешивая до полного растворения таблеток (таблетки) (приблизительно 7 минут), непосредственно перед приемом препарата. Затем стакан следует ополоснуть тем же количеством воды и полностью выпить содержимое, чтобы убедиться в приеме полной дозы препарата.

Дозировка при гормональном рецептороположительном распространенном раке молочной железы, распространенных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, раке почки,КТС с почечной ангиомиолипомой: рекомендуемая доза препарата Афинитор® составляет 10 мг, принимается один раз в день.

Дозировка при КТС с субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой (СЭГА):

Может потребоваться осторожное титрование дозы для того, чтобы добиться оптимального терапевтического эффекта. Переносимые эффективные дозы подбираются для пациентов индивидуально.

Сопутствующее антиэпилептическое лечение может влиять на метаболизм эверолимуса и способствовать варьированию исходов у разных пациентов.

Способ применения индивидуализирован на основе площади поверхности тела (ППТ, в м2) с помощью формулы Дюбуа, где вес (W) измеряется в килограммах, а рост (H) в сантиметрах:

ППТ = (W0.425 х H0.725) х 0,007184

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Афинитор® для лечения пациентов с КТС, у которых наблюдается СЭГА, составляет 4,5 мг/м2, округляется до ближайшей дозировки таблеток препарата Афинитор®.

Более высокая начальная доза 7 мг/м2 рекомендуется пациентам в возрасте от 1 года до (не включительно) 3 лет, на основании фармакокинетического моделирования.

Можно комбинировать различные дозировки таблеток для достижения желаемой дозы.

Минимальные концентрации эверолимуса в цельной крови необходимо оценивать как минимум через 1 неделю после начала лечения пациентов в возрасте

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B0%D1%84%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%82%D0%BE%D1%80-10%D0%BC%D0%B3-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/391974771477650966?instruction_lang=RU

МедПомощь
Добавить комментарий