Прокарбазин: форма выпуска, показания, инструкция по применению, цена, аналоги

ПРОКАРБАЗИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Прокарбазин: форма выпуска, показания, инструкция по применению, цена, аналоги

Прокарбазин – средство, которое используют для лечения злокачественных заболеваний лимфатической системы.

Фармакологические свойства

Прокарбазин – противоопухолевое (цитостатическое) средство. Нарушает процессы переноса метильных радикалов с метионина на тРНК (транспортную РНК).

Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушению синтеза РНК, ДНК, белков.

Важным элементом механизма действия является образование перекиси водорода, которая взаимодействует с сульфгидрильными группами белков, способствуя более плотной спирализации молекул ДНК, ухудшению процессов транскрипции.

Полагают, что наличие в прокарбазине метилгидразиновой группы способствует накоплению препарата в опухолевых клетках, самоокислению и внутриклеточному образованию перекисных и гидроокисных радикалов, что по существу имитирует эффект ионизирующей радиации.

Показания к применению

При лимфогранулематозе (раке лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток), в том числе при ее генерализованных формах (при множественных очагах); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови – лимфоциты/). Препарат эффективен часто в случаях, резистентных (устойчивых) к другим цитостатическим (препятствующим росту клеток) препаратам, например, розевину.

Способ применения

Назначают внутрь, начиная с 50 мг, с постепенным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг.

Дают препарат в 1-2-3 приема (300 мг в 3 приема) ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении – пониженного содержания лейкоцитов в крови и тромбоцитопении -уменьшения числа тромбоцитов в крови.

С наступлением эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно ISO-50 мг в день. Общая доза на курс лечения обычно составляет 4-7 г.

Прокарбазин можно назначать в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Стандартная доза для детей — 100 мг/м2/сутки.

Противопоказания

  • при аллергии на прокарбазин;
  • при непереносимости вспомогательных компонентов лекарства;
  • при беременности, кормлении грудью;
  • при возрасте до 6 лет;
  • при лейкопении и/или тромбоцитопении;
  • при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности;
  • при феохромоцитоме.

Препарат является слабым ингибитором МАО. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

Побочные эффекты

Гастроинтестинальные расстройства: дисфункция печени, стоматит, желтуха, анорексия, тошнота, потеря аппетита, рвота (иногда с кровью), мелена, диарея, сухость во рту, боли в животе, дисфагия, запоры.

Кардиоваскулярные расстройства: тахикардия, артериальная гипотензия, обморок.

Неврологические расстройства: невропатия, гипорефлексия, нистагм, эпилепсия, парестезии, головная боль, периферическая нейропатия, депрессия, головокружение, гипоманиакальные, маниакальные состояния, нечеткое произношение, судороги, сонливость, утомляемость, вялость, слабость, бессонница, кровоизлияние в мозг, галлюцинации, чувство страха, атаксия, кома, тревожность, кошмары.

Дерматологические расстройства: дерматит, облысение, зуд, крапивница, герпес, сыпь, гиперпигментация.

Мочеполовые расстройства: аменорея, гематурия, азооспермия, учащенное мочеиспускание, никтурия.

Гематологические расстройства: лейкопения, панцитемия, тромбоцитопения, эозинофилия, петехии, гемолитическая анемия, кровотечения, кровоизлияния.

Офтальмологические расстройства: невозможность сфокусировать зрение, кровоизлияние в сетчатку, двоение в глазах, светобоязнь, отек диска зрительного нерва.

Дыхательные расстройства: кашель, пневмонит, плевральный выпот.

Другие: острая лейкоцитарная лейкемия, генерализованные аллергические реакции, рак легких, гинекомастия в препубертантному или раннем пубертантного периоде (у мальчиков), ангионевротический отек, повышение температуры тела, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб, хрипота, снижение слуха, инфекции.

Передозировка

Симптомы: минимальны в течение 12 ч после приема препарата, достигают максимума через 24–48 ч (сохраняются в течение нескольких дней) — тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, артериальная гипотензия, тахикардия, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка с последующим применением суспензии активированного угля (при первых симптомах), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, проведение искусственной вентиляции легких, кислородотерапия, медленное в/в введение диазепама (при признаках стимуляции ЦНС), в/в введение разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности), купирование симптомов гиперметаболического состояния. При гипертонических кризах — прекращение применения прокарбазина, в/в медленное введение фентоламина в дозе 5 мг (для немедленного снижения АД), снижение температуры тела путем наружного охлаждения. При необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Необходимо избегать назначения средства беременным женщинам.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

При одновременном применении прокарбазина с барбитуратами, антигистаминными препаратами, опиоидными анальгетиками, антигипертензивными средствам, фенотиазинами возможно потенцирование действия на ЦНС, ортостатическая гипотензия; с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином – возможно усиление гипогликемического действия; с противосудорожными средствами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени – повышение риска развития реакций повышенной чувствительности к прокарбазину.

При одновременном применении прокарбазина со средствами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов; со средствами, вызывающими миелодепрессию – возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с симпатомиметическими средствами – увеличение продолжительности их действия, усиление кардиостимулирующего и сосудосуживающего эффектов; с антигипертензивными препаратами – потенцирование действия антигипертензивных препаратов.

При применении эпинефрина (в т.ч. в составе средств для местной анестезии) у пациентов, получающих прокарбазин, возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии, связанной с симпатомиметическими эффектами.

При одновременном применении с бромокриптином возможно повышение концентрации пролактина в плазме и снижение эффективности бромокриптина.

У пациентов, получающих прокарбазин, при применении гуанетидина, алкалоидов раувольфии возможно резкое высвобождение накопившихся катехоламинов и развитие артериальной гипертензии; декстрометорфана – возможно развитие психического возбуждения, артериальной гипертензии и гиперпирексии; карбамазепина, мапротилина, других ингибиторов МАО – возможны гиперпиретический криз, тяжелые судороги, летальный исход.

При одновременном применении с метилдопой возможна повышенная возбудимость, имеются сообщения о появлении головной боли, тяжелой гипертензии, галлюцинаций; с флуоксетином – возможны спутанность сознания, ажитация, двигательное беспокойство, нарушения функций ЖКТ, гиперпирексия, тяжелые судороги, гипертонический криз.

У пациентов, получающих прокарбазин, при применении этанола возможны дисульфирамоподобные реакции.

Условия хранения

Хранить Прокарбазин при температуре от +15 до +25 °C не более двух лет.

Состав

1 капсула 50 мг прокарбазин гидроксид.

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/prokarbazin.html

Дакарбазин: инструкция, аналоги и отзывы пациентов

Прокарбазин: форма выпуска, показания, инструкция по применению, цена, аналоги

При лечении меланомы успешно используется препарат с алкилирующим действием Дакарбазин (Dacabrazine). Лекарство не менее эффективно для терапии саркомы мягких тканей и лимфогранулематоза.

Его нередко сочетают с другими аналогичными медикаментами при химиотерапии других видов злокачественных образований.

О производителях

Выпускают фармацевтические корпорации разных стран под своими торговыми марками.

Наибольшим спросом пользуется препарат Dacabrazine Lipomed от швейцарской частной научно-производственной компании Липомед АГ.

Предприятие занимается разработкой и производством рецептурных медикаментов для разных терапевтических областей, поставляет продукцию на рынки США, Германии, Австрии и стран Ближнего Востока.

В Германии лекарство выпускается компанией Медак ГмбХ (Дакарбазин-Медак), в России — ЛЭНС-фарм (Дакарбазин-Лэнс), в Чехии — Pliva Lachema (Дакарбазин-Лачема).

Инструкция по применению

Перед началом лечебного курса нужно ознакомиться с положениями аннотации к препарату. Несоблюдение рекомендаций, изложенных в инструкции по применению, может привести к снижению эффективности проводимой терапии и развитию серьезных побочных эффектов.

Описание и состав

Содержит одноименное активное вещество, которое дополняют маннитолом и лимонной кислотой. Он представляет собой лиофилизат — порошок белого, либо слегка желтоватого цвета, предназначенный для приготовления инъекционного раствора.

Лиофилизат фасуют в темные стеклянные флаконы в разной дозировке: 100 и 200 мг (по 10 штук в картонной пачке) , 500 или 1000 мг (по 1 шт. в пачке).

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым препаратам, подгруппе алкилирующих средств.

Фармакодинамика

Дакарбазин обладает иммунодепрессивным, алкилирующим, противоопухолевым и цитостатическим действием. При попадании в организм, образует комплексы с карбониевыми ионами, которые подавляют синтез ДНК и РНК опухолевых клеток.

Является канцерогеном и при длительном применении сам может стать причиной развития онкологии.

Фармакокинетика

Максимальной концентрации в крови достигает практически сразу после инъекции. Выводится в первой фазе через 20 минут, окончательно — через 5 часов. Если нарушены функции печени или почек, то период выведения препарата удлиняется.

Информация об основном действующем веществе

Это синтезированный препарат. Имеет химическую формулу 5-(3.3-диметил-1-триазено)-имидазол-4 -карбоксамид. Вещество проявляет противоопухолевую активность только после прохождения через печень с соответствующим преобразованием.

Показания

Основным назначением является лечение:

  • меланомы;
  • саркомы мягких тканей (не применяется в отношении саркомы Капоши);
  • лимфогранулематоза.

Медикамент входит в состав комплексной химиотерапии ряда онкологических заболеваний:

  • саркомы матки;
  • злокачественной опухоли щитовидной железы;
  • остогенной саркомы;
  • нейробластомы;
  • инсулиномы;
  • мелкоклеточного рака легких;
  • мезотелиомы брюшины и плевры.

Применение и дозы

Лечение проводится в виде монотерапии или комплексной химиотерапии. Схема и подбор оптимальной дозировки осуществляется врачом в индивидуальном порядке. При сочетании с другими медикаментами для выбора режима и доз используется специальная литература.

Дакарбазин вводят исключительно в вену струйно или посредством инфузии, в зависимости от дозировки. Лиофилизат предварительно разводят водой для инъекций до концентрации10 мг на 1 мл.

Стандартная монотерапия осуществляется в двух режимах:

  • По 200 мг/м2 5 дней (струйно или инфузия). Временной интервал между курсами составляет 3 недели.
  • По 850 мг/ м2 однократное инфузионное введение, раз в 21 день.

Стандартная комплексная химиотерапия (другие препараты подбираются индивидуально):

  • По 100 мг/ м2 в течение 5 дней (струйно). Перерыв составляет 4 недели.
  • По 375 мг/ м2 однократно (инфузия) каждые 15 суток.

При наличии нарушений функционирования почек и печени делают коррекцию дозы в сторону уменьшения. Это связано с тем, что скорость метаболизма и выведения препарата снижается, а значит, увеличивается его токсичность.

Дакарбазин до 200 мг вводят струйно, на протяжении двух минут. Инфузию делают 15-30 минут (зависит от дозы).

В случае повреждения вены и вытекания раствора в мягкие ткани (экстравазации) инъекцию немедленно прерывают. Оставшееся лекарство вводят в другую вену.

Побочные действия

Наиболее часто лечение сопровождается следующими нежелательными реакциями:

  • лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, гранулоцитопенией;
  • снижением аппетита, стоматитом, рвотой, тошнотой;
  • азооспермией, аменореей.

Менее распространенные негативные явления:

  • усиление активности ферментов печени, диарея;
  • спутанность сознания, судороги, мигрень, сонливость;
  • сыпь на коже, покраснение лица, анафилактический шок;
  • фотосенсибилизация, алопеция;
  • болезненность тканей в месте инъекции;
  • тромбоз печеночных вен;
  • присоединение вторичных инфекций;
  • гриппоподобное состояние.

После второй недели лечения у пациентов ухудшаются показатели крови, наблюдается лейкоцитопения. Еще через 5 дней может быть диагностирована тромбоцитопения. Данные показатели обычно восстанавливаются через месяц от первой инъекции.

Взаимодействие с медикаментами

В процессе лечения нельзя проводить иммунизацию с применением живых вакцин.

Барбитураты, рифампицин и аналогичные средства ускоряют метаболизм препарата.

Побочные явления усиливаются при сочетании с аллопуринолом, азатиоприном, меркаптопурином.

Нельзя совмещать с блеомицином, винкристином, цисплатином и их аналогами.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять спиртные напитки.

Особые указания

Лечение должен проводить онколог, который имеет опыт работы с такими медикаментами. Пациенту необходимо регулярно посещать врача, сдавать анализы крови, проходить обследование печени. В случае возникновения острых реакций со стороны печени, почек терапию прекращают.

Пациентам необходимо применять надежные средства контрацепции в период введения химиотерапевтического раствора и через полгода после окончания лечения.

Если у больного наблюдаются побочные явления в виде судорог, спутанности сознания, сонливости, то следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами.

Меры предосторожности

Во время применения и утилизации медикамента нужно помнить, что он относится к разряду цитотоксических. Во время разведения лекарства нужно использовать защитные средства (перчатки, очки, фартук, маску). Дакарбазин чувствителен к свету.

Лекарство нужно хранить и приготавливать (непосредственно перед применением) в месте, куда не проходят солнечные лучи. Это касается и самой процедуры введения.

Инфузионный набор должен быть изготовлен из поливинилхлорида или скрыт от УФ лучей при помощи специальных средств (фольги).

Срок годности

Препарат годен к применению в течение трех лет от даты производства, при условии соблюдения правил хранения.

Аналоги

Дакарбазин Липомед имеет структурные аналоги:

  • Дакарбазин-ЛЭНС (российский);
  • Дакарбазин Лахема (чешский);
  • Дакарбазин Медак (германский).

Препараты используются аналогично, так как имеют ту же лекарственную форму и состав. Разницу составляет качество медикаментов, так как они произведены на заводах разных стран.

Цена по городам России

Несмотря на то, что лекарство производится в России, найти его в аптеке не так просто. Можно заказать отечественный Дакарбазин в интернет-аптеке, либо воспользоваться услугами посредника и приобрести зарубежный препарат.

Одна ампула российского лиофилизата 100 мг стоит от 260 рублей, без учета доставки.

Цена 200 мг в Германии составляет примерно 400 евро за 10 ампул. Большая разница в стоимости объясняется тем, что в Европе лекарства проходят несколько степеней очистки, что повышает затраты на их производство. Это снижает риск развития побочных эффектов и негативного влияния медикамента на организм.

Как правило, при покупке нескольких упаковок посредники предоставляют скидки.

Отзывы врачей

Ольга Красноухова, онколог

Дакарбазин применяется в разных схемах терапии рака. Это надежное, проверенное средство, хоть и не такое эффективное, как инновационные препараты. Грамотно подобранная терапия гарантированно продлевает жизнь больному.

Побочные эффекты можно минимизировать при помощи коррекции доз. Мы с коллегами часто включаем это лекарство в схему терапии меланомы и некоторых видов саркомы.

Оно доступно по цене, стабилизирует процесс и даже приводит к частичной регрессии онкологии.

Отзывы покупателей

Максим Перов, 37 лет

Меланома, к сожалению, не всегда вылечивается. Моей маме поставили диагноз диссеминированная меланома и сказали, что прогноз неблагоприятный. Мы с доктором рассмотрели все варианты терапии, и он порекомендовал Дакарбазин.

Сразу посоветовал заказать лекарство от компании Липомед или Медак, так как по опыту лечения других пациентов знает, что по качеству они лучше российских. Сейчас прошло уже 2 месяца после начала терапии. Маме стало получше, хотя первые недели ее сильно тошнило.

Надеюсь, распространение рака затормозиться и она поживет подольше.

Как защититься от подделки

Следует очень осторожно подходить к вопросу заказа через интернет-аптеки. Необходимо требовать документы, которые подтвердят подлинность медикамента. Нельзя покупать Дакарбазин с рук у незнакомых людей, так как это может быть поддельный препарат.

Если существует такая возможность, то лучше заказать лекарство наложенным платежом. Когда противоопухолевое средство доставят по указанному адресу, либо в почтовое отделение можно рассмотреть знаки отличия на упаковке, проверить документацию, и только потом производить оплату.

Схема лечения таблицей

Режимы, дозыКоличество инъекций, перерыв между курсами
Монотерапия по 200 мг/ м25 дней, перерыв между курсами 21 день
Монотерапия по 850 мг/ м2Однократно, раз в 3 недели
Комбинированная химиотерапия по 100 мг/ м25 дней, перерыв между курсами 28 дней
Комбинированная химиотерапия по 375 мг/ м2Однократно через 15 дней

Условия продажи в аптеках

Дакарбазин является рецептурным медикаментом. Рецепт не потребуется, если воспользоваться услугами посредников, закупающих лекарство в аптеках европейских стран. Покупая препарат за рубежом самостоятельно, необходимо иметь рецептурный бланк на латинице.

Источник: https://med88.ru/preparaty/dakarbazin/

Прокарбазин (Procarbazine)

Прокарбазин: форма выпуска, показания, инструкция по применению, цена, аналоги
ПрокарбазинProcarbazinum (род. Procarbazini)

N-(1-Метилэтил)-4-[(2-гидразино)метил]бензамид (и в виде гидрохлорида)

C12H18N3O671-16-9

Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Растворим в воде. Водные растворы нестойкие.

Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

Производное метилгидразина, нарушает процессы трансметилирования — перенос метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (тРНК).

Отсутствие нормально функционирующей тРНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к S-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации.

Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группами тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.

Частоту ремиссии и пятилетнюю выживаемость повышает комбинированная терапия с использованием других цитостатических препаратов.

При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей; оказывает сильное канцерогенное, мутагенное, тератогенное действие (наблюдалось при назначении крысам в дозах, в 4–13 раз превышающих максимально рекомендуемую для человека — 6 мг/кг/сут). В лабораторных исследованиях летальная доза составляла у кроликов 150 мг/кг, у мышей 1300 мг/кг. Вызывает дегенеративные изменения половых желез, преждевременное прерывание беременности, нарушает сперматогенез.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в цереброспинальной жидкости, секретируется в грудное молоко. Cmax в плазме достигается через 30–60 мин после приема внутрь. Подвергается биотрансформации в печени и почках, основной активный метаболит — N-изопропилтерефталевая кислота. T1/2 — 10 мин.

Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% — в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.

При нарушении функции почек наблюдается кумулятивное действие, у больных с анурией, тяжелыми заболеваниями печени (риск развития печеночной прекомы) требуется коррекция дозы.

Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, гистиоцитарная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфоцитарная лимфома, болезнь Брилла-Симмерса, неходжкинская лимфома, первичные опухоли головного мозга, рак легкого, меланома, миеломная болезнь, истинная полицитемия, хронический лимфолейкоз.

Гиперчувствительность, сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, гипоплазия костного мозга, феохромоцитома, беременность, период лактации.

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: аритмия и другие сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, гипертиреоз, сосудистые заболевания головного мозга, параноидная шизофрения и другие состояния, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эпилепсия, алкоголизм, паркинсонизм, ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, хронические вирусные заболевания, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, симпатэктомия в анамнезе, пожилой возраст.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, дисфагия, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея/запор, боль в животе, стоматит, кариес и другие заболевания околозубных тканей, кандидоз полости рта, поражение печени, холестатическая желтуха, кишечная непроходимость, кровотечения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, атаксия (редко), возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, ночные кошмары, утомляемость, астения, спутанность сознания, кома, слабость, усталость; диплопия, нистагм, фотофобия, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны органов респираторной системы: пневмонит, плеврит, кашель (редко).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, гематурия, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: аллергические реакции (дерматит, зуд, сыпь, крапивница и др.), алопеция, гиперпигментация, ощущение тепла или покраснение лица, пруриго.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, в боку, мышцах и суставах), иммуносупрессия (развитие инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития злокачественных опухолей.

Для минимизации угнетения ЦНС и возможного потенцирования необходима осторожность при сочетании прокарбазина с барбитуратами, наркозными, антигистаминными, гипотензивными средствами, фенотиазинами. Прокарбазин несовместим с этиловым спиртом (возможна дисульфирамоподобная реакция).

Поскольку прокарбазин оказывает слабое ингибирующее влияние на активность МАО, необходимо избегать применения с симпатомиметиками (усиливает кардиостимулирующее и сосудосуживающее действие симпатомиметиков — не следует назначать одновременно и в течение 2 нед после отмены прокарбазина), трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с амитриптилином, имипрамином).

Не рекомендуется одновременное применение с карбамазепином, мапротилином и ингибиторами МАО, включая фуразолидон и паргилин (интервал между прекращением приема последних и началом терапии прокарбазином должен составлять не менее 2 нед). НПВС повышают риск развития кровотечений.

При одновременном применении других миелотоксичных препаратов, лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может усиливать репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Симптомы: минимальны в течение 12 ч после приема препарата, достигают максимума через 24–48 ч (сохраняются в течение нескольких дней) — тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, артериальная гипотензия, тахикардия, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка с последующим применением суспензии активированного угля (при первых симптомах), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, проведение искусственной вентиляции легких, кислородотерапия, медленное в/в введение диазепама (при признаках стимуляции ЦНС), в/в введение разбавленного раствора сосудосуживающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности), купирование симптомов гиперметаболического состояния. При гипертонических кризах — прекращение применения прокарбазина, в/в медленное введение фентоламина в дозе 5 мг (для немедленного снижения АД), снижение температуры тела путем наружного охлаждения. При необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Внутрь.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, глюкозы (у больных сахарным диабетом), билирубина и азота мочевины, а также исследование пунктатов костного мозга.

Дозу необходимо уменьшать при комбинированной или лучевой терапии, пожилом возрасте.

При возникновении аллергической реакции, диареи, выраженной лейкопении, тромбоцитопении (максимально низкий уровень наблюдается через 4 нед, восстанавливается примерно через 6 нед), стоматита лечение следует прекратить.

У больных, ранее получавших цитотоксические препараты или прошедших курс лучевой терапии (во избежание риска повышения токсического действия на костный мозг), лечение прокарбазином возможно проводить не ранее чем через 1 мес. При запланированной спинномозговой анестезии рекомендуется отмена прокарбазина не менее чем за 10 дней до проведения хирургического вмешательства.

При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если количество лейкоцитов не менее 3·109/л и тромбоцитов более 80·109/л.

Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита).

Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.).

В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитураты, бензодиазепины) и других симптоматических средств без назначений врача. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения прокарбазином и как минимум в течение 3 мес после следует применять надежные меры контрацепции.

Из рациона исключаются продукты, богатые тирамином или другими аминами с высокой сосудосуживающей активностью (выдержанный сыр; пиво, в т.ч.

слабоалкогольное или безалкогольное; вино — красное и белое, шерри, ликеры; дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы, фасоль или зеленые бобы, мясо и другие продукты), кофеином (шоколад, кофе), кола, чай и другие тонизирующие напитки.

В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Перейти

НазваниеЗначение Индекса Вышковского ®
Натулан0.0021

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1008.htm

Дакарбазин (Dacarbazine) — полная инструкция по применению, цена, аналоги

Прокарбазин: форма выпуска, показания, инструкция по применению, цена, аналоги

  • Действующее вещество препарата — дакарбазин.
  • Вспомогательные вещества – кислота лимонная безводная, манит.
  • Форма выпуска — порошок, из которого готовят раствор для внутривенного введения.
  • Фармакотерапевтическая группа – оказывает противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее действие.
  • Код АТХ: L01AX04.
  • Условия хранения — храните флакон в специальной коробке при температуре не выше 250.
  • Условия продажи — по рецепту.
  • Производитель — Venus Remedies Limited, Индия.

Фармакологическое действие

Дакарбазин классифицируется как алкилирующий агент. Он оказывает химиотерапевтическое действие путем замены алкильной группы в различных органических соединениях на ион водорода. В результате образуются ковалентные связи с сульфгидрильными группами и происходит ингибирование репликации ДНК, транскрипции РНК и функции нуклеиновых кислот.

Дакарбазин проявляет минимальную иммуносупрессивную активность и, по-видимому, не имеет зависимости от фазы клеточного роста.

Инструкция по применению Дакарбазина

Перед введением порошок следует развести при помощи воды для инъекций до концентрации 10 мг/мл. На флакон 100 мг требуется 9,9 мл воды, а на флакон 200 мг – 19,7 мл.

После приготовления и перед использованием раствор может храниться:

  • при температуре 4° C – до 72 часов;
  • • в комнатных условиях – до 8 часов.

Дакарбазин можно вводить внутривенно, используя один из перечисленных способов:

  • Болюсная инъекция в течение 2–3 минут. Такой метод рекомендован для дозы до 200 мг/м2;
  • Инфузия на протяжение 15-30 минут (предварительно нужно разбавить приготовленный препарат в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия). Инфузию следует проводить при больших дозах.

Рекомендуется сначала проверить проходимость вены с помощью 5-10 мл промывного раствора 0,9% хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Те же растворы можно использовать после инфузии, чтобы смыть оставшееся лекарственное средство из трубки.

Обратите внимание: пациентам следует внимательно следить за своим состоянием во время инфузий Дакарбазина. При экстравазации лекарство может вызвать раздражение, флебит, целлюлит.

Монотерапия Дакарбазином при метастатической меланоме

Лечение меланомы Дакарбазином проводят внутривенно в дозе 250 мг/м2. Препарат вводят 1 раз в день в течение 5 дней. Цикл повторяется через 21 день.

Альтернативная схема: 2-4,5 мг/кг внутривенно 1 раз в день 10 дней подряд. Цикл повторяется каждые 4 недели.

Интересно! Многочисленные исследования, а также отзывы врачей говорят о том, что монотерапия Дакарбазином позволяет добиться лишь непродолжительной ремиссии (менее 1 года). Однако при наличии метастазов этот результат считается хорошим.

Лечение второй линии лимфомы Ходжкина в сочетании с другими средствами

Взрослым показана разовая доза 375 мг/м2. Инфузию проводят каждые 2 недели. Доксорубицин сочетают с другими эффективными препаратами, например, с Доксорубицином, Блеомицином и Винбластином (режим ABVD).

Также есть 5-дневные схемы приема: по 150 мг/м2 в/в ежедневно 5 дней подряд. Затем 3-х недельный перерыв. Зачастую при лимфогранулематозе больным назначают 6 курсов химиотерапии.

Саркома мягких тканей

В таких случаях Дакарбазин обычно используется вместе с доксорубицином. Препарат вводится внутривенно в дни 1-5 трехнедельного цикла. Разовая доза составляет 250 мг/м2.

Важно: во время лечения пациенту необходимо постоянно проверять показатели крови, а также следить за функцией печени и почек.

Дети

Влияние и эффективность Дакарбазина у детей/подростков в возрасте до 15 лет не были исследованы. Поэтому специальные рекомендации по применению лекарства в педиатрии отсутствуют.

Прием во время беременности и кормления грудью

Основываясь на механизме действия Дакарбазина и данных исследований на животных можно предположить, что химиопрепарат способен причинить вред плоду при использовании во время беременности.

Не известно, проникает ли Дакарбазин в материнское молоко. Поскольку многие лекарства выводятся с грудным молоком, матери следует подумать о том, нужно ли прекратить кормление грудью.

Побочные эффекты после Дакарбазина

Симптомы анорексии, тошноты и рвоты являются наиболее часто встречающимися из всех токсических реакций Дакарбазина. Более 90% пациентов замечают эти симптомы уже после первых доз. Рвота длится от 1 до 12 часов и зачастую, но не всегда купируется фенобарбиталом или прохлорперазином. В редких случаях из-за непреодолимой тошноты и рвоты требуется прекращение терапии.

Также химиотерапия Дакарбазином обычно связана с угнетением костного мозга, которое проявляется преимущественно нейтропенией и тромбоцитопенией, но также может возникнуть анемия. Гематологическая токсичность может потребовать временной приостановки или отмены терапии. До повторного применения препарата нужно подождать, пока восстановится уровень клеток крови.

Более редкие побочные эффекты после Дакарбазина:

  • диарея (как правило, исчезает в первые 1-2 дня);
  • алопеция;
  • гиперемия и парестезия лица;
  • высыпания и крапивница;
  • реакции светочувствительности.

Внутримышечные инъекции могут вызвать кровотечение, кровоподтеки или гематомы из-за тромбоцитопении.

Кроме того, небольшая часть пациентов испытывает гриппоподобный синдром, включающий лихорадку до 39° С, миалгию и недомогание. Эти симптомы возникают обычно после больших однократных доз, могут длиться несколько дней.

Редко сообщается о гепатотоксичности (0,01% случаев), включая тромбоз печеночных вен и некроз печени, приводящий к смерти. Печеночная токсичность наблюдается, в основном, при применении Дакарбазина одновременно с другими цитостатиками.

В исследованиях на животных доказано, что дакарбазин является канцерогенным. После его приема возможно развитие новой первичной злокачественной опухоли.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного использования Дакарбазина с фенитоином, поскольку снижение абсорбции фенитоина из желудочно-кишечного тракта может привести к судорогам.

Фотемустин и Дакарбазин не должны использоваться одновременно, так как в результате их комбинации может развиться острая легочная токсичность (респираторный дистресс-синдром взрослых), что чревато летальным исходом.

Следует избегать гепатотоксичных лекарственных средств и алкоголя.

Дакарбазин метаболизируется цитохромом P450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это нужно учитывать перед использованием других медикаментов, которые метаболизируются теми же печеночными ферментами.

Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена из-за фотосенсибилизации.

Во время химиотерапии рекомендовано избегать иммунизации живыми вакцинами из-за риска серьезных и потенциально смертельных инфекций.

Одновременный прием циклоспорина (и в некоторых случаях такролимуса) может вызывать чрезмерную иммуносупрессию и лимфопролиферацию.Особые указания

Дакарбазин чувствителен к воздействию света.

Готовые растворы должны быть защищены от света соответствующим образом, в том числе во время введения (для этого нужно применять светостойкий инфузионный набор).

Пациенты, переболевшие ранее ветряной оспой, другой герпетической или вирусной инфекцией, подвергаются риску реактивации инфекции во время прохождения химиотерапии.

Цена Дакарбазина, где можно купить

Стоимость препарата может варьироваться, в зависимости от производителей и продавцов. Средняя цена Дакарбазина (10 флаконов по 200 мг) составляет 2800 руб. Если хотите купить Дакарбазин в флаконе 500 мг, то его стоимость составит 870 руб. Препарат в наличии в аптеке Диасфарм, Лекамед и REDapteka.

Источник: http://onkolog-24.ru/dakarbazin-dacarbazine-polnaya-instrukciya-po-primeneniyu-cena-analogi.html

МедПомощь
Добавить комментарий